适用背景

• 补体抑制剂用于NMOSD、重症肌无力等神经免疫疾病治疗，可使侵袭性脑膜炎球菌感染风险升高至少2000倍，死亡率5%~10%，20%幸存者遗留长期后遗症
• 神经疾病患者多合并使用或既往使用过免疫抑制剂，疫苗应答可能受损，感染防控存在特殊性
• 共识核心目的是降低疫苗可预防感染风险，明确疫苗接种存在障碍时的替代防控策略

疫苗接种策略

脑膜炎球菌疫苗基础接种

• 无绝对禁忌者，启动补体抑制剂前必须接种四价脑膜炎球菌ACWY疫苗、脑膜炎球菌B疫苗，澳大利亚该类患者可通过国家免疫规划免费接种
• 两种疫苗需至少在补体抑制剂启动前2周完成接种，未达标者需使用针对性抗生素预防

疫苗效果优化

• 免疫抑制剂会降低疫苗应答：B细胞清除治疗对疫苗应答的抑制作用可停药后持续12个月以上，大剂量糖皮质激素、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤也会降低疫苗应答
• 优化接种时机：尽量在B细胞清除治疗前至少4周接种疫苗，最好在其他免疫抑制剂启动前接种；接种前尽量将泼尼松剂量减至每日20mg以下
• 抗增殖类免疫抑制剂可考虑在接种前后暂停最多2周，需评估疾病复发风险后决定
• 澳大利亚暂无可供临床使用的血清杀菌抗体水平检测手段，不常规推荐B细胞免疫表型检测预测疫苗应答

脑膜炎球菌疫苗加强接种

• 澳大利亚国家免疫规划推荐高风险成人基础接种后每5年接种一次MenACWY和MenB加强针
• 基础接种时处于B细胞清除状态（如B细胞清除治疗后12个月内）的患者，B细胞计数恢复后可考虑额外加强接种

其他疫苗接种建议

• 可考虑对患者密切接触的家庭成员接种脑膜炎球菌疫苗，降低感染风险
• 可考虑接种肺炎链球菌、B型流感嗜血杆菌疫苗，相应费用仅在患者≥70岁或存在其他危险因素时由国家免疫规划覆盖

预防性抗生素使用

适用场景

• 脑膜炎球菌疫苗未在补体抑制剂启动前至少2周完成接种者，必须使用预防性抗生素
• 有免疫抑制剂使用史的患者，推荐补体抑制剂治疗全程使用预防性抗生素，至药物完全清除：瑞武丽珠单抗停药后9个月，依库珠单抗停药后46周，齐芦可oplan停药后24周
• 无免疫抑制剂暴露史的患者，充分沟通获益与风险后个体化决定是否使用

药物选择

• 首选青霉素V 250~500mg口服，每日2次；依从性不佳者可选择阿莫西林250mg口服，每日1次
• 青霉素过敏者优先转诊至免疫科行标准化风险评估，后续行激发试验或快速脱敏
• 青霉素不耐受备选：非严重过敏者用头孢呋辛250mg口服每日1次；无重症肌无力者可用红霉素500mg口服每日2次，特殊情况可考虑环丙沙星500mg每日1次；大环内酯类、喹诺酮类禁用于重症肌无力患者

用药依从性管理

• 长期预防性抗生素依从性会随时间下降，需反复向患者宣教用药必要性，定期评估依从性

患者教育与发热管理计划

感染症状宣教

• 告知患者及照料者脑膜炎球菌感染相关预警症状：不明原因发热、发热伴皮疹、发热伴心率加快、头痛伴恶心呕吐、头痛伴发热、头痛伴颈背部僵硬、意识混乱、畏光、流感样肌肉酸痛
• 患者需配备体温计，知晓出现症状后立即就医的流程，留存紧急联系信息

安全提示卡片

• 为患者提供纸质+电子版安全卡，标注补体抑制剂使用史、感染高风险、脑膜炎球菌感染预警症状、发病后处理流程，患者就医时需主动出示

应急抗生素配置

• 为患者配备居家应急抗生素，用于出现感染症状且无法及时就医时（如偏远地区旅行），服用后仍需尽快就诊
• 无重症肌无力者可选择环丙沙星500mg每日2次；重症肌无力患者可选择阿莫西林2g顿服，后续1g每日3次至获得医疗救治

其他感染风险宣教

• 告知患者补体抑制剂会增加播散性淋球菌感染风险，酌情行性传播疾病筛查，宣教安全性行为知识

登记与数据收集

• 鼓励临床医生将患者纳入国际疾病登记库，收集侵袭性脑膜炎球菌病发病、预防性抗生素使用、治疗并发症等真实世界数据
• 按澳大利亚全国要求上报侵袭性脑膜炎球菌病法定传染病病例